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第246章 根治痛风

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尿酸是体内细胞分解后产生的代谢物质。从细胞的分解到最后变成尿酸,主要经历以下几个阶段:核酸和核苷酸→5-磷酸核糖→磷酸核糖焦磷酸(PRPP)→次黄嘌呤核苷酸→次黄嘌呤→黄嘌呤→尿酸。这过程中每一步都需要不同的酶进行催化,尿酸生成增多主要是因为其中的酶出了问题。其中比较重要的几个酶是PRPP合成酶。PRPP酰基转移酶。黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶。

简单来说,若PRPP合成酶、PRPP酰基转移酶和黄嘌呤氧化酶的活性增加,或者次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏,尿酸的生成就会增加。而这些酶的活性高低是由基因决定的,因此尿酸高一般是有家族遗传史的,换言之有些人的体质就更容易产生更多的尿酸。

核酸是一种高分子化合物,核酸是由无数的核苷酸组成。每一个核苷酸都由三部分组成,一个磷酸分子、一个戊糖(五碳糖)和一个碱基(嘌呤或嘧啶)。生物细胞核中的遗传物质DNA(脱氧核糖核酸)和细胞质中RNA(核糖核酸)由几十万、几百万甚至几千万个核苷酸组成。反过来当核酸氧化分解后的产物之一就是嘌呤,所以说嘌呤是细胞的组成成分。人体自身的细胞在新陈代谢过程中分解产生的嘌呤称为‘内源性嘌呤’。而食物消化分解的嘌呤为‘外源性嘌呤’。‘内源性嘌呤’占80%,‘外源性嘌呤’仅仅占20%左右。体内产生嘌呤后,会在肝脏中再次氧化为三氧嘌呤,又称为尿酸。2\/3尿酸经肾脏随尿液排出体外,1\/3通过粪便和汗液排出。可见,嘌呤是核酸的氧化分解的代谢产物,而尿酸是嘌呤代谢的最终产物。

根据尿酸产生的机理,目前医学上治疗的方法主要是:要防治好痛风就要减少尿酸的产生,要减少尿酸的产生就要减少体内的嘌呤,减少体内的嘌呤就要减少核酸的氧化分解,和嘌呤的摄入,同时加强尿酸的排除。从饮食习惯上,如果生活在沿海地区,就要减少海产品摄入,如鱼类、贝类等要少吃;如果肉食吃得多,就要少吃肉,多摄入低嘌呤的蔬菜,可以起到较好的防治效果。第二步要评估体重指数,如果超重要积极减肥。第三步要考虑是否有遗传因素,即家族中有无高尿酸血症或痛风患者。有遗传因素的人代谢功能可能会有缺陷,比如缺乏一个代谢尿酸的关键酶,这类人在生活方式调整的同时多需药物治疗。

目前一些排尿酸处方药主要包括丙磺舒、磺吡酮、苯溴马隆等。该类药物可以阻止肾小管对尿酸的重吸收,增加尿酸的排出,从而起到降低人体内血尿酸水平的作用,副作用就是多排尿酸的同时也把人体其它微量元素也排出体外,会造成低血钠、低血钾、低血钙,所以不能长用,而且还对肝、肾有副作用,更不能长用。

目前临床上常用的抑制尿酸生成的药物是别嘌醇和非布司他。别嘌醇是一种强力的嘌呤氧化酶抑制剂,它也是迄今为止唯一能有效减少尿酸生成、降低人体内尿酸水平的药物。虽然别嘌呤醇的不良反应较少,但肝肾功能不全者也应慎用。

非布司他主要成分为非布佐司他,其化学名为2-[(3-氰基-4-异丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸。为黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂,适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。但是大剂量的非布司他,就容易发生恶心、肝功能异常、皮疹、关节痛等不良反应。

另外,按照人体吸收养分的体循环过程还能够了解尿酸在细胞沉积的机理。

当人体中血液的血尿酸含量比较高的时候,部分尿酸会伴随着血液进入身体各部部分的细胞液(部分通过肾过滤排出)。在细胞液中随着血液中的水分和各种物质的被吸收转化,使得血尿酸容易超过饱和值而结晶。结晶后的颗粒变大,无法进入静脉毛细管进入体循环排出,就会在细胞液中沉积下来。

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